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藥物成癮是一種慢性復(fù)發(fā)性腦疾病，以強(qiáng)迫性用藥行為和反復(fù)發(fā)生的復(fù)吸行為為其臨床特征。藥物依賴包括生理依賴（軀體依賴）和心理依賴（精神依賴），其中生理依賴是由反復(fù)用藥造成的一種生理適應(yīng)狀態(tài)，主要表現(xiàn)為耐受性和戒斷癥狀；心理依賴是吸毒人員對(duì)藥品產(chǎn)生的強(qiáng)烈渴求感，需不斷濫用來(lái)重復(fù)體驗(yàn)心理快感，是導(dǎo)致復(fù)吸的重要原因。
致依賴性藥物：
1. 《國(guó)際禁毒公約》對(duì)致依賴性藥物的分類：
（1）麻醉藥品：
阿片類：鴉片、海洛因、嗎啡、可待因、哌替啶、美沙酮、芬太尼、二氫埃托啡等。
可卡因類：可卡因、古柯葉、古柯糊。
大麻類：大麻煙、大麻樹脂、大麻油。
（2）精神藥品：
鎮(zhèn)靜催眠藥：巴比妥類、苯二氮?等。
中樞興奮劑：苯丙胺、冰毒、搖頭丸等。
致幻劑：麥角酸二乙酰胺（LSD）等。
（3）其他
煙草、酒精、咖啡因等。
揮發(fā)性有機(jī)溶劑：膠水、汽油等。
2. 國(guó)際麻醉藥管制委員會(huì)（INCB）在2016年更新的精神活性物質(zhì)中，將戊巴比妥、布他比妥、氟硝西泮、格魯米特列為Ⅲ類管制藥品，而其余催眠藥物大多列為Ⅳ類管制藥品。
3. 我國(guó)將精神藥品分為兩類：
（1）第一類：
巴比妥類：司可巴比妥。
苯二氮?類：三唑侖
（2）第二類：
巴比妥類：巴比妥、戊巴比妥、異戊巴比妥等
苯二氮?類：阿普唑侖、氯硝西泮、地西泮、氟西泮、奧沙西泮等
非苯二氮?類：扎來(lái)普唑、唑吡坦等。
鎮(zhèn)靜催眠藥物的濫用：
《2016國(guó)家藥物濫用監(jiān)測(cè)年度報(bào)告》顯示，濫用/使用最多的醫(yī)療用藥品中，地西泮位居第三，較2015年有所降低.
鎮(zhèn)靜催眠藥的依賴性：
長(zhǎng)期或大量使用苯二氮卓類鎮(zhèn)靜催眠藥物可導(dǎo)致濫用或依賴。據(jù)統(tǒng)計(jì)，美國(guó)18歲以上成人鎮(zhèn)靜催眠或抗焦慮藥濫用或依賴12個(gè)月的發(fā)病率為0.2%；在美國(guó)，苯二氮卓類藥物的濫用情況日益嚴(yán)峻，根據(jù)美國(guó)疾病控制與預(yù)防中心的數(shù)據(jù)顯示，使用或過量使用苯二氮卓類藥物的死亡人數(shù)均稱上升趨勢(shì)。
濫用鎮(zhèn)靜催眠藥物的風(fēng)險(xiǎn)：
1. 精神疾病——研究顯示，使用鎮(zhèn)靜催眠藥物的失眠患者，其精神疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)要高于不使用催眠藥物的失眠患者，提示鎮(zhèn)靜催眠藥物可能會(huì)增加失眠患者罹患精神疾病的風(fēng)險(xiǎn)。
2. 嚴(yán)重?fù)p傷——來(lái)自臺(tái)灣的大規(guī)模人群隊(duì)列研究表明，與不使用鎮(zhèn)靜催眠藥物的個(gè)體相比，長(zhǎng)期使用有增加嚴(yán)重?fù)p傷（包括頭部創(chuàng)傷或骨折）發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。
3. 死亡風(fēng)險(xiǎn)——分析來(lái)自美國(guó)的跟蹤電子病歷記錄數(shù)據(jù)，顯示與不使用催眠藥物的患者相比，使用催眠藥物的患者，其死亡風(fēng)險(xiǎn)及癌癥患病風(fēng)險(xiǎn)增加，且使用催眠藥物的劑量越大，其死亡風(fēng)險(xiǎn)越高。
英國(guó)一項(xiàng)大規(guī)模人群回顧性隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)，使用催眠藥會(huì)增加患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)，且用量越大風(fēng)險(xiǎn)越高；使用苯二氮?類藥物的患者，其死亡風(fēng)險(xiǎn)是未使用者的3.89倍。
另一項(xiàng)研究顯示，服用阿普唑侖、氯硝西泮誘發(fā)呼吸問題導(dǎo)致的氣管插管和死亡人數(shù)遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過地西泮和勞拉西泮。
還有研究指出，使用鎮(zhèn)靜催眠藥物的患者，其死亡率是未使用者的4.6倍。增加死亡風(fēng)險(xiǎn)的催眠藥物包括：唑吡坦、替馬西泮、右旋佐匹克隆、扎來(lái)普隆、三唑侖、氟胺安定、艾司唑侖、巴比妥、抗組胺藥等。
4. 癌癥——來(lái)自芬蘭的大規(guī)模人群病例對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)，催眠藥的使用與癌癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的增加有關(guān)，且使用劑量越大、使用時(shí)間越長(zhǎng)，癌癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)越高，其中，發(fā)生呼吸系統(tǒng)癌癥的風(fēng)險(xiǎn)最大。
5. 心臟驟?！豁?xiàng)對(duì)住院病人出院后的大規(guī)模回顧性分析研究表明，使用阿片類物質(zhì)和鎮(zhèn)靜催眠藥均可增加住院期間心臟驟停和呼吸停止的發(fā)生。
6. 感染——一項(xiàng)meta分析研究了使用催眠藥的患者與安慰劑對(duì)照患者的感染發(fā)生率之間的關(guān)系，結(jié)果發(fā)現(xiàn)催眠藥的使用能夠增加患者的感染風(fēng)險(xiǎn)。
7. 癡呆——研究顯示，佐匹克隆會(huì)增加老年人癡呆的風(fēng)險(xiǎn)，特別是在高血壓、糖尿病和中風(fēng)患者中，風(fēng)險(xiǎn)更高；一項(xiàng)回顧性隊(duì)列研究顯示，患者（特別是50-60歲患者）長(zhǎng)期使用催眠藥，發(fā)生癡呆的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加2倍。
鎮(zhèn)靜催眠藥在特殊人群中的使用：
鎮(zhèn)靜催眠藥在老年人中的使用，老年人使用鎮(zhèn)靜催眠藥的目的在于治療失眠和焦慮。容易發(fā)生濫用的藥物為地西泮等苯二氮?類藥物，此類藥物對(duì)老年人潛在的危害包括記憶力下降、嗜睡、譫妄、依賴、認(rèn)知損害等。需注意：老年人服用苯二氮?類藥物后出現(xiàn)跌倒的概率超過40%，當(dāng)處方中有超劑量或半衰期長(zhǎng)的藥物時(shí)，需囑咐家屬預(yù)防。為老年人群選擇鎮(zhèn)靜催眠藥時(shí)，推薦非苯二氮?類或褪黑素受體激動(dòng)劑。
鎮(zhèn)靜催眠藥在特殊軀體疾病患者中的使用：
特殊軀體疾病患者使用催眠藥物可能出現(xiàn)不良后果：
1. 慢性阻塞性肺疾?。嚎蓪?dǎo)致每分鐘通氣量下降；低氧血癥和高鈣血癥，使中樞呼吸驅(qū)動(dòng)和化學(xué)感受器對(duì)高鈣酸血癥反應(yīng)遲鈍；減少呼吸肌力量；通氣-灌注不匹配等。
2. 肝功能損害者：慢性肝臟疾病者的部分肝細(xì)胞壞死和不同程度的肝細(xì)胞纖維化，使藥物代謝減慢、半衰期延長(zhǎng)，導(dǎo)致體內(nèi)藥物濃度過高，甚至引起藥物中毒。
鎮(zhèn)靜催眠藥在兒童和青少年中的使用：
兒童和青少年催眠藥物的使用率為3.55%。對(duì)于兒童的合理用藥需做到謹(jǐn)慎用藥，緩慢加量；使用較低劑量，且給予密切監(jiān)測(cè)。
鎮(zhèn)靜催眠藥物使用前的臨床評(píng)估：
系統(tǒng)的臨床評(píng)估有助于提高醫(yī)生對(duì)患者疾病的全面認(rèn)識(shí)，可以幫助臨床醫(yī)生更好地制定用藥計(jì)劃，主要包括三個(gè)方面：
1. 臨床診斷，需評(píng)估失眠障礙的類別，以及伴隨的其他軀體或精神疾病；
2. 心理及人格特征，需評(píng)估心理狀況、焦慮及抑郁狀況、以及患者的人格特點(diǎn)；
3. 既往濫用史，需評(píng)估既往酒精及其他藥物濫用史以及其他成癮易感因素。
個(gè)體化治療原則：
患者的個(gè)體差異可能會(huì)影響藥物的反應(yīng)性，如年齡、性別、器官功能狀態(tài)等可能會(huì)影響藥物的代謝，因此，在臨床實(shí)踐中應(yīng)根據(jù)患者的具體情況采用個(gè)性化治療。目前治療失眠的常用手段仍然是藥物治療，在使用催眠藥物時(shí)應(yīng)注意以下問題：
如何停用苯二氮卓類藥物？
1、苯二氮卓類藥物會(huì)導(dǎo)致一系列戒斷癥狀，包括焦慮、不安、震顫、出汗、激惹、失眠、以及癲癇等，尤其是使用超過8周以上的患者。發(fā)生戒斷癥狀的高危因素包括苯二氮卓類藥物使用時(shí)間過長(zhǎng)、劑量較高、以及使用半衰期較短的藥物。
2、于半衰期較短的苯二氮卓類藥物（如阿普唑侖、氯硝西泮、勞拉西泮、奧沙西泮），戒斷癥狀可能發(fā)生于停藥后的1-2天內(nèi)；對(duì)于半衰期較長(zhǎng)的苯二氮?類藥物（如氯氮平、地西泮、氟西泮），戒斷癥狀可能發(fā)生于停藥后的3-7天。使用苯二氮卓類藥物應(yīng)遵循個(gè)體化原則，考慮患者的治療時(shí)長(zhǎng)、藥物半衰期、停藥癥狀發(fā)生的可能性及每日總用量。
3、應(yīng)緩慢、漸進(jìn)式停用苯二氮卓每?jī)芍軠p少原劑量的25%，直至完全減停；第一周和第二周分別減少原劑量的25%，此后每周減少原劑量的10%，直至最終完全減停。
4、劑量時(shí)以中等速度減量，低劑量時(shí)小幅減量，以預(yù)防嚴(yán)重的戒斷癥狀。
5、eta分析表明，漸進(jìn)式減藥方式效果更佳，對(duì)于之前停藥失敗的患者而言，可以嘗試在6個(gè)月的時(shí)間內(nèi)緩慢停藥。
6、多種手段有助于進(jìn)一步減少苯二氮卓類藥物的使用，并且提高長(zhǎng)期用藥患者停藥的成功率。丙咪嗪、曲唑酮、卡馬西平、丙戊酸鹽等藥物均可用于輔助苯二氮卓類藥物停藥。
鎮(zhèn)靜催眠藥成癮的防范：
1、苯二氮卓類藥物使用不宜超過3個(gè)月，長(zhǎng)期連續(xù)使用會(huì)造成藥物濫用和依賴；
2、眠藥物長(zhǎng)期使用后不應(yīng)大幅減藥或突然停藥，防止患者因反跳等癥狀再次服藥，產(chǎn)生依賴；
3、催眠藥物使用時(shí)應(yīng)考慮年齡和性別差異，老人、體弱者和女性應(yīng)酌情減量；
4、對(duì)于使用短效藥物者，停藥時(shí)可換為長(zhǎng)效藥物，然后逐漸減少劑量；
5、注意對(duì)合并酒精及阿片類物質(zhì)依賴者，應(yīng)警惕苯二氮卓類藥物濫用的潛在風(fēng)險(xiǎn)；
6、藥物濫用史及精神病史的患者，也應(yīng)警惕催眠藥物濫用的潛在風(fēng)險(xiǎn)。
苯二氮卓類藥物成癮戒斷癥狀
1、短期使用苯二氮卓類藥物的患者中，有15-44%的使用者會(huì)出現(xiàn)中度到重度的稽延性戒斷癥狀，包括突然出現(xiàn)的焦慮和抑郁癥狀；
2、長(zhǎng)期使用（大于6個(gè)月）苯二氮卓類藥物的患者在突然停藥后會(huì)有40%的患者出現(xiàn)中度到重度的戒斷癥狀，而其余的60%則會(huì)出現(xiàn)相對(duì)較輕的戒斷癥狀；
3、前尚無(wú)批準(zhǔn)用于治療苯二氮卓類藥物成癮或戒斷的藥物，但一些臨床試驗(yàn)表明，選擇性GABAA苯二氮卓類受體拮抗劑氟馬西尼可以用來(lái)減輕或者緩解苯二氮卓類藥物成癮的戒斷癥狀。
失眠治療的展望：
雖然當(dāng)前睡眠障礙的治療總體仍以藥物為主，但失眠認(rèn)知行為療法（CBT-I）、刺激控制療法、以及多組分行為療法也都具有改善睡眠的療效，如提高睡眠質(zhì)量、改善睡眠效果、改善患者的認(rèn)知及社會(huì)功能。因此，臨床治療失眠障礙時(shí)，除了藥物治療外，我們還可以選擇這些方法或聯(lián)合治療方法。