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　　越來越多的研究表明，內(nèi)臟脂肪組織堆積，例如，腰圍粗、腰臀比大，與結腸癌和乳腺癌風險呈正相關。
　　
　　不知道你是不是也有這樣的煩惱：
　　
　　每天早上到辦公室一落座，肚子上的肥肉就不動聲色地疊起來，每每想把這攤肥肉減掉，卻總是停留在想的階段。但是，自從看了下面這個研究后，奇點糕決定要行動起來，解決掉肚子上的這攤肥肉！
　　
　　近日，密歇根州立大學Jamie Bernard博士團隊發(fā)現(xiàn)，堆積在我們腹部內(nèi)臟上的脂肪會釋放一種叫做成纖維細胞生長因子-2（FGF2）的蛋白，這種蛋白會促進正常的上皮細胞發(fā)生癌變！
　　
　　Bernard博士興奮地表示：“我們的研究表明，身體質(zhì)量指數(shù)（BMI），可能不是預測癌癥風險的最好指標。腹部肥胖，確切的說，F(xiàn)GF2的水平可能是預測細胞癌變風險的更好指標！”
　　
　　肥胖已經(jīng)成為全球性的健康問題，英國倫敦帝國理工大學研究人員發(fā)表在《柳葉刀》上的研究顯示，人類社會面對的肥胖問題日益嚴峻，據(jù)測算全球肥胖人數(shù)已從1975年的1.05億上升至2014年的6.41億人！
　　
　　我們提到肥胖，首先會想到“一身贅肉”或是“大腹便便”。
　　
　　比如下圖這廝，硬生生把自己從“大師兄”吃成了“二師兄”的樣子！
　　
　　毫無疑問，一身贅肉的胖子，其BMI會高于正常人，然而，也不乏BMI偏低但肚子上一堆肥肉的“偽瘦子”。
　　
　　實際上，BMI并不是一個完美的指標！它只是簡單地用我們的身體重量（以千克為單位）除以身高平方（以米為單位）得出的數(shù)值來衡量人體胖瘦，但它并不能區(qū)分人體實際的脂肪有多少。
　　
　　2013年，一項涉及2500多人長達13年的研究發(fā)現(xiàn)，圍繞在內(nèi)臟器官表面的內(nèi)臟脂肪組織，而非其他部位的脂肪，比如皮下脂肪（能輕松捏得到的肥肉）、大腿肌肉脂肪，與女性的所有癌癥風險、男性的肥胖相關癌癥風險呈正相關[4]。
　　
　　越來越多的研究表明，內(nèi)臟脂肪組織堆積，例如，腰圍粗、腰臀比大，與結腸癌和乳腺癌風險呈正相關。
　　
　　舉個例子來說，與腰圍小于81.3cm的女性及腰圍小于83.8cm的男性比，腰圍超過99.1cm的女性和腰圍超過101.6cm的男性，患結腸癌的風險都增加了2倍，隨著腰圍尺寸的增加，結腸癌的風險也相應增加[5]！
　　
　　Bernard博士在2012年的一項研究中發(fā)現(xiàn)，將高脂肪飲食喂養(yǎng)的小鼠的內(nèi)臟脂肪切除后，可以抑制75-80%由紫外線照射導致的上皮細胞癌變[6]。結合流行病學研究，Bernard博士認為內(nèi)臟脂肪組織在導致細胞癌變中一定起著關鍵作用。
　　
　　腹部內(nèi)臟堆積的脂肪到底是怎么誘發(fā)腫瘤的？
　　
　　Bernard博士和她的團隊決定一探究竟。
　　
　　首先，他們用高脂肪飲食（60%的卡路里來源于脂肪）、低脂肪飲食（10%的卡路里來源于脂肪），分別喂養(yǎng)兩組小鼠。
　　
　　4周后，取出小鼠的內(nèi)臟脂肪組織，打碎過濾。
　　
　　然后，再用濾液培養(yǎng)一種叫做JB6P+的小鼠上皮細胞，這是一種用于評價致癌作用的特殊細胞系，在促進腫瘤形成的物質(zhì)的作用下，它能夠在軟瓊脂上快速增殖，形成集落[7]。
　　
　　
　　低脂肪組細胞集落數(shù)少（左）高脂肪組細胞集落數(shù)多（右）
　　
　　他們發(fā)現(xiàn)，與低脂肪組相比，高脂肪組培養(yǎng)的JB6P+細胞在軟瓊脂上形成了更多的集落。
　　
　　這說明高脂肪飲食喂養(yǎng)的小鼠內(nèi)臟脂肪組織中含有更多促進腫瘤形成的物質(zhì)！
　　
　　經(jīng)過多種測試方法，他們最終確定了濾液中的纖維細胞生長因子2（FGF2），是促使JB6P+上皮細胞增殖的原因。
　　
　　那么，F(xiàn)GF2又是通過什么途徑促進JB6P+細胞增殖的呢？
　　
　　研究人員發(fā)現(xiàn)，JB6P+細胞上的受體蛋白（FGFR1），在識別FGF2之后，給JB6P+細胞發(fā)出了快速增殖的信號。當把JB6P+細胞的受體蛋白基因干掉后，F(xiàn)GF2就不能促進JB6P+細胞的增殖了。
　　
　　為了進一步研究FGF2能否導致腫瘤發(fā)生，研究人員將正常的JB6P+細胞、受體蛋白基因敲除的JB6P+細胞，分別移植到內(nèi)臟脂肪切除的小鼠皮下，連續(xù)7天給小鼠注射FGF2。他們發(fā)現(xiàn)，正常的JB6P+細胞在FGF2作用下，長出了腫瘤；而受體蛋白基因敲除的JB6P+細胞沒有長出腫瘤。
　　
　　這再一次證實了內(nèi)臟脂肪組織釋放的FGF2，是通過其受體FGFR1促進了腫瘤發(fā)生的。
　　
　　
　　正常的上皮細胞（WT）在FGF2刺激下長出了腫瘤，而基因敲除的上皮細胞（KO）沒有長出腫瘤
　　
　　接下來，研究人員還從4名接受子宮切除的肥胖但無癌的女性那里，收集了內(nèi)臟脂肪組織，以探究人類內(nèi)臟脂肪組織的纖維細胞生長因子2能否讓正常上皮細胞發(fā)生轉(zhuǎn)化。除了JB6P+細胞，他們還采用了乳腺上皮細胞進行了驗證。發(fā)現(xiàn)內(nèi)臟脂肪組織釋放的FGF2越多，這兩種上皮細胞就越容易發(fā)生轉(zhuǎn)化，在軟瓊脂上形成的集落越多。
　　
　　之前有很多研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)GF2在胰腺癌、前列腺癌、肺癌等癌癥中高表達[8-10]，為何會出現(xiàn)這樣的情況，人們一直沒有找到原因。這項研究無疑給出了解釋。
　　
　　實際上，F(xiàn)GF2是人體內(nèi)一種重要的生長因子，它可以由皮膚、肝臟、肺和皮下脂肪分泌，然后進入血液循環(huán)系統(tǒng)，促進人體的生長發(fā)育、損傷組織器官的再生和血管的生成。
　　
　　當然，在一定的濃度下，F(xiàn)GF2是有益的，但是一旦分泌的細胞大量增多，導致血液中濃度過高，它就會帶來負面的作用。例如Bernard博士團隊發(fā)現(xiàn)的，它還會促進腫瘤的發(fā)生。
　　
　　另外，如果沒有毅力去跟大肚腩抗爭，你或許也可以這么安慰自己——心寬體胖么！畢竟，F(xiàn)GF2還有抗焦慮的作用呢！