難治性抑郁癥的病因，目前還不是很清楚，可能和心理社會(huì)因素、遺傳因素、神經(jīng)內(nèi)分泌和中樞神經(jīng)遞質(zhì)功能異常有關(guān)系。就遺傳因素來說，心境障礙和遺傳因素有關(guān)，但是遺傳方式不肯定。家系研究、雙生子研究和寄養(yǎng)子研究，為遺傳和家族因素，在心境障礙發(fā)生中所起的作用提供了一些充分的證據(jù)。
如果家庭當(dāng)中有抑郁癥患者，那么家庭成員患這個(gè)病的危險(xiǎn)性就高，當(dāng)然遺傳并不是具有惟一決定性的患病因素，而根據(jù)研究的一些結(jié)論發(fā)現(xiàn)，病人親屬患病率比這一般人群好10~30倍，血緣關(guān)系近，患病率就高，單卵雙生比雙卵雙生的患病率高。那么，有情感障礙家族史的患者抑郁癥傾向早年發(fā)作和慢性化，而早年發(fā)作和慢性化容易會(huì)導(dǎo)致難治性抑郁癥。
如果說家族抑郁病人是難治性的，那么也可能會(huì)預(yù)示著本人抑郁癥也是難治性的。多基因遺傳作為新型障礙的一個(gè)普遍的遺傳方式是成立的，所以說也有一些的遺傳方式的一些不確定性。
