PDE抑制劑治療多發(fā)性骨髓瘤為什么無(wú)效？
從目前的研究結(jié)果來(lái)看，雖然PDE抑制劑，對(duì)多發(fā)性骨髓瘤的臨床1期就被斃了，但這不能說(shuō)對(duì)PDE-1/PDE-L1的靶向性治療就對(duì)多發(fā)性骨髓瘤一點(diǎn)用都沒(méi)有。
PDE抑制劑抗腫瘤的有效性取決于2個(gè)條件：通過(guò)淋巴細(xì)胞侵潤(rùn)；腫瘤發(fā)生的機(jī)制涉及：克隆突變并由此產(chǎn)生腫瘤細(xì)胞表面的PDE-L1，靶向與T細(xì)胞結(jié)合阻斷免疫監(jiān)控。
遺憾的是，MM的侵潤(rùn)較少累及到淋巴細(xì)胞，同時(shí)呈中度克隆突變，這也就意味著PDE-1/PDE-L1在整個(gè)MM的疾病進(jìn)展中，并非占據(jù)主導(dǎo)作用。
從單藥的有效率分析，霍奇金淋巴瘤、濾泡淋巴瘤、彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤效果最好，而急性髓性白血病、T細(xì)胞淋巴瘤、骨髓瘤、慢性粒細(xì)胞白血病和骨髓纖維化單藥效果不佳，進(jìn)一步聯(lián)合用藥的臨床試驗(yàn)尚在進(jìn)行中。
