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肺癌治療中出現(xiàn)耐藥后要如何應(yīng)對

醫(yī)生主講實錄

在肺癌的治療過程中,耐藥性的出現(xiàn)是一個常見的挑戰(zhàn)。目前來說耐藥治療已經(jīng)有很多種解決辦法了,關(guān)鍵是如何找到合適的治療方案。

首先,在患者發(fā)生耐藥以后,找到病灶區(qū)進(jìn)行二次活檢以及MET基因檢測。當(dāng)患者涉及到MET基因異常時,耐藥性的處理變得尤為復(fù)雜。MET基因異常包括MET14外顯子跳躍突變、MET擴(kuò)增、MET點突變(主要是激酶區(qū)突變)、MET融合及MET蛋白過表達(dá)等多種形式。在明確耐藥的具體原因后,會根據(jù)耐藥機(jī)制的不同,采取不同的應(yīng)對策略。

當(dāng)MET非依賴性耐藥機(jī)制或更換MET抑制劑后效果欠佳時,如果局部或寡部位進(jìn)展,也可以考慮聯(lián)合局部治療。對于無法明確耐藥機(jī)制或雖可明確但無對應(yīng)靶向治療方案的患者,如出現(xiàn)明顯癥狀或廣泛的疾病進(jìn)展,則應(yīng)考慮含鉑雙藥化療、免疫治療、抗血管治療或聯(lián)合治療。對于非MET依賴型耐藥機(jī)制,聯(lián)合應(yīng)用MET-TKIs與靶向其他靶點的藥物可能是一個有效的策略。例如,當(dāng)下游RAS/MAPK通路激活時,聯(lián)合MEK抑制劑可以抑制攜帶MET14外顯子跳躍突變-KRASG12D共突變細(xì)胞的生長。對于下游PI3K/AKT通路的激活,聯(lián)合PI3K抑制劑則可能有效。

此外,旁路途徑的激活,如EGFR擴(kuò)增、HER2擴(kuò)增、BRAF擴(kuò)增,同樣可以通過靶向聯(lián)合治療來克服。目前針對MET異常的第三代抑制劑已進(jìn)入臨床,建議耐藥患者優(yōu)先通過NGS進(jìn)行多基因檢測,結(jié)合組織與血液樣本提高檢出率。隨著檢測技術(shù)迭代和新藥上市,MET異常肺癌正在向慢性病管理模式邁進(jìn)。

如需用藥,或想要了解更多的用藥知識,請咨詢醫(yī)師或藥師,在其指導(dǎo)下合理用藥。

以上內(nèi)容僅供參考

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